DELPHANTO

Клинические испытания Maquibright

S. Hitoe, J. Tanaka, H. Shimoda Panminerva Med 2014;56 (Приложение 1 к № 3 2014): l-6

Результаты пилотного клинического исследования: стандартизованный экстракт ягод аристотелии чилийской MaquiBright значительно увеличивает выработку слезной жидкости и снижает выраженность синдрома сухого глаза:

Цель

Количество людей с синдромом сухого глаза (ССГ) сильно недооценено. При этом симптомы, возникающие в результате недостаточной выработки слезной жидкости, доставляют ощутимый дискомфорт. Проведенные ранее доклинические исследования показывают, что одной из причин развития ССГ является воздействие оксидативного стресса на слезные железы, и что экстракт ягод аристотелии чилийской MaquiBright, обладающий антиоксидантными свойствами, способствует восстановлению функции этих желез.

Методы

В настоящем пилотном исследовании с участием 13 здоровых добровольцев с синдромом сухого глаза умеренной степени тяжести использовали пробу Ширмера, а также опросник, который позволяет оценить влияние ССГ на повседневную жизнь. Участников исследования распределили на две группы: первая группа принимала MaquiBright в суточной дозе 30 мг (N = 7), а вторая — 60 мг (N = 6) в течение 60 дней. В обеих группах наблюдалось значимое (p < 0,05) увеличение объема вырабатываемой слезной жидкости уже после 30 дней лечения. По результатам пробы Ширмера при приеме MaquiBright в суточной дозе 30 мг наблюдалось увеличение длины смоченного слезой участка полоски с исходного уровня 16,3 ± 2,6 мм до 24,4 ± 4,8 мм (p < 0,05), а при приеме 60 мг — с 18,7 ± 1,9 мм до 27,6 ± 3,4 мм (p < 0,05). После приема экстракта MaquiBright в дозе 30 мг в течение следующих 30 дней длина смоченного слезой участка полоски несколько снизилась до 20,5 ± 2,8 мм, тогда как при приеме экстракта в дозе 60 мг этот показатель остался на прежнем уровне 27,1 ± 2,7 мм через 60 дней лечения (p < 0,05 по сравнению с исходным показателем).

Результаты

Влияние ССГ на повседневную жизнь было оценено с помощью Опросника для оценки влияния синдрома сухого глаза на качество жизни (DEQS), в котором значения варьировались от нуля (отсутствие влияния) до 60 (максимальное влияние). У участников наблюдались сопоставимые исходные баллы по опроснику: 41,0 ± 7,7 (группа 30 мг) и 40,2 ± 6,3 (группа 60 мг). В группе участников, принимавших экстракт в дозе 30 мг, балл оценки значимо снизился до 21,8 ± 3,9 и 18,9 ± 3,9 через 30 и 60 дней соответственно. В группе участников, принимавших экстракт в дозе 60 мг, балл по опроснику DEQS значимо снизился до 26,9 ± 5,3 и 11,1 ± 2,7 через 30 и 60 дней соответственно. Во всех трех временных точках исследования проводился анализ крови для оценки безопасности (развернутый анализ реологических и биохимических свойств крови). Отклонений от нормы не отмечалось.

Выводы

Хотя ежедневный прием экстракта MaquiBright в суточной дозе 30 мг эффективен, в суточной дозе 60 мг экстракт значимо увеличивал объем вырабатываемой слезной жидкости во всех временных точках исследования и уменьшал выраженность симптомов ССГ по баллам опросника почти на четверть от исходных значений после двух месяцев лечения.

Ключевые слова: антоцианы, офтальмология, синдром сухого глаза, ССГ

Предполагается, что число людей с синдромом сухого глаза быстро растет в большинстве стран мира1. Слезная жидкость представляет собой водный слой на поверхности глаза. Ее функция заключается не только в смачивании роговицы: она также является частью оптической системы глаза, питает роговицу и подавляет рост микроорганизмов2. Кроме того, слезная жидкость снабжает роговицу глюкозой, благодаря чему в последнее время появились разработки по использованию слезной жидкости для неинвазивного измерения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом3. Помимо этого, слезная жидкость содержит антиоксиданты: 665 мкмоль аскорбиновой кислоты, 107 мкмоль глутатиона, 48 мкмоль цистеина, 45 мкмоль тирозина и 328 мкмоль мочевой кислоты4. На внешней части слезной жидкости находится жидкий липидный слой, который замедляет испарение слезной жидкости5. Липокалин в составе слезной жидкости обладает антибактериальными свойствами: он с высокой аффинностью связывается с сидерофорами микроорганизмов, а также удаляет гидрофобные, потенциально вредные для роговицы молекулы6. Средняя скорость образования слезы в слезных железах составляет от 0,5 до 2,2 мкл/мин. В каждом глазу вырабатывается приблизительно от 0,72 до 3,2 мл слезной жидкости в сутки7. Когда слезные железы выделяют умеренно недостаточное количество слезной жидкости, появляется раздражение глаз, что приводит к типичным симптомам, таким как ощущение жжения, усталость глаз, временно нечеткое зрение, трудности с фокусировкой на экране компьютеров, телевизоров или мобильных телефонов, а также дискомфорт при ярком свете.

Значительное число людей страдает от сниженной секреции слезной жидкости и ее основного симптома — раздражения глаз, обычно называемого «синдромом сухого глаза» (сухой кератоконъюнктивит). Иногда сухость глаз может быть побочным эффектом при применении определенных лекарственных препаратов, таких как диуретики, некоторые гипотензивные средства, антигистаминные препараты, опиаты, анальгетики, антидепрессанты, седативные средства и некоторые бета-адреноблокаторы8. ССГ тяжелой степени может развиваться в результате аутоиммунных заболеваний, особенно синдрома Шегрена9.

Ранее исследователи выдвинули гипотезу о том, что одним из решающих факторов в патогенезе ССГ является старение1, 10. Многие люди с возрастом сталкиваются с признаками ССГ. Недавнее исследование с участием 672 сотрудников компании в Осаке показало, что по результатам пробы Ширмера секреция слезной жидкости была значимо ниже у людей в возрасте более 50 лет (13,1 мм), чем у людей в возрасте до 40 лет (21,5 мм)11, 12. Это исследование также выявило значимое снижение выработки слезной жидкости у лиц с избыточной массой тела, страдающих метаболическим синдромом (11,0 мм).

Опрос участников «Исследования здоровья женщин» (Women's Health Study) и «Исследований здоровья медицинских работников I и II» (Physicians' Health Studies I and II) показал, что ССГ, как правило, чаще встречается у женщин и протекает в более тяжелой форме, чем у мужчин13. Причиной большей распространенности синдрома сухого глаза у женщин могут быть половые гормоны14. Андрогены могут влиять на структуру и функцию мейбомиевых и слезных желез, следовательно, дефицит андрогенов может быть, по крайней мере, одной из причин возникновения ССГ во время менопаузы15.

Предполагается, что усиливающийся с возрастом оксидативный стресс участвует в патологических биологических процессах, приводящих к снижению выработки слезной жидкости1. Исследования на моделях трансгенных мышей показали, что индуцированный митохондриями оксидативный стресс и воспаление влияют на функцию слезной железы и приводят к развитию ССГ16. Недавно опубликованные результаты опросов показали, что ССГ гораздо более распространен, чем считалось ранее, и оказывает влияние на эффективность зрительного восприятия и качество жизни, особенно в ситуациях, требующих постоянного зрительного внимания (например, чтение или вождение)13. Были отдельные попытки повысить осведомленность о данной проблеме с помощью самодиагностики через веб-сайт17. Из 980 посетителей сайта, которые заполнили опросник для самодиагностики, 36 % сообщили о пяти или более симптомах ССГ. В поддержку теории о роли оксидативного стресса в патогенезе ССГ следует отметить, что даже кратковременное воздействие сигаретного дыма у здоровых лиц при пассивном курении приводит к неблагоприятному воздействию активных форм кислорода на слезную жидкость18.

Ранее исследовательская группа описала на модели грызунов, что антоцианы в составе ягоды аристотелии чилийской более эффективно подавляют оксидативный стресс в слезных железах, чем черная смородина или черника19. Было установлено, что дельфинидин 3,5-О-диглюкозид, антоциан из ягод аристотелии чилийской, в значимых количествах накапливается в слезных железах у крыс после перорального приема. Было установлено, что на модели ССГ со сниженной частотой моргания у крыс экстракт ягод аристотелии чилийской значительно более эффективен для предотвращения недостаточной секреции слезной жидкости, чем экстракты полифенольных соединений черники (Vaccinium myrtillus) и черной смородины (Ribes nigrum).

До настоящего времени не проводилось исследований с использованием добавок полифенольных антиоксидантов для стимуляции выработки слезной жидкости у человека, это первое пилотное исследование такого рода. Гипотеза исследования заключается в том, что пероральное применение полифенольных антиоксидантов, полученных из ягод аристотелии чилийской, может значимо повысить секрецию слезной жидкости и уменьшить выраженность симптомов ССГ.

Материалы и методы

Участники исследования

Здоровых участников отбирали среди сотрудников университета, которые выразили желание участвовать в исследовании по приглашению знакомых исследователей и через интернет-платформу университетской социальной сети. Добровольцев проверяли на соответствие критериям включения: у них должен быть наблюдаться ССГ умеренной степени тяжести по результатам Опросника для оценки влияния синдрома сухого глаза на качество жизни (DEQS)20, как описано ниже. DEQS представляет собой опрос с пятибалльной шкалой Ликерта, состоящий из двух разделов, один из которых связан с глазными симптомами, а второй — с влиянием ССГ на повседневную жизнь. Значение 0 отражает отсутствие ССГ и связанных с ним симптомов, максимальное значение — 60 баллов.

Основным критерием включения для этого исследования был балл от 20 до 50 по опроснику DEQS. Дополнительным критерием включения была длина участка смоченной слезой полоски не менее 10 мм при проведении пробы Ширмера.

Также критериями включения были общее хорошее состояние здоровья на основании заключения врача. Было проведено полное физикальное обследование, которое включало измерение артериального давления и исследование реологических и биохимических свойств крови, включая уровень общего билирубина, альбумина, соотношения альбумина и глобулина, ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ, ГГТ), липидов крови (ЛПВП, ЛПНП, общий холестерин, триглицериды, фосфолипиды, свободные жирные кислоты), электролитов (Na, CI, K), креатина, мочевой кислоты, содержания глюкозы в крови натощак, HbA1c, кетоновых тел, общий анализ крови (лейкоциты, эритроциты, тромбоциты), гемоглобин, гематокрит, билирубин, кетоновые тела, мочевая кислота, АМК и креатинин.

Участники проходили обследование на отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний и любых других системных заболеваний. Участники, принимающие средство по рецепту, и те, кто перенес хирургическое вмешательство, лучевую терапию или химиотерапию в течение последних шести месяцев, были исключены. Дополнительными критериями исключения были использование контактных линз, употребление пищевых добавок, содержащих флавоноиды/полифенолы, ЭПК или ДГК, а также любые добавки для здоровья глаз. Женщины в период грудного вскармливания, беременные или планирующие беременность женщины были исключены из исследования. Участники были обследованы офтальмологом, чтобы исключить пациентов с глазными заболеваниями, такими как глазная гипертензия, глаукома, макулярная дегенерация или любое другое дегенеративное заболевание глаз и миопия высокой степени.

Всех участников проинформировали о целях исследования и процедуре лечения в соответствии с Хельсинкской декларацией. Им объяснили, что они могут прекратить участие в исследовании в любое время без указания причин. Отобранные лица должны были предоставить письменное информированное согласие на участие в данном исследовании.

Исследуемое лечение

Участники были случайным образом распределены в одну из двух групп: участники первой группы получали капсулы MaquiBright в суточной дозе 30 мг, второй группы — 60 мг. MaquiBright является зарегистрированным товарным знаком компаний «Ориза Япония» (Oryza Japan) и «Эм-Эн-Эл Груп» (MNL-Group, Швейцария) для стандартизованного экстракта ягод аристотелии чилийской (Aristotelia chilensis), которая произрастает в Чили. Экстракт MaquiBright (торговое наименование Delphinol®) представляет собой чистый полифенольный экстракт, стандартизованный для получения процентного соотношения по массе не менее 25 % дельфинидинов и не менее 35 % антоцианов. Как дельфинидин, так и цианидин встречаются в природе в ягодах аристотелии чилийской в гликозилированной форме, с одним или двумя связанными сахарами. Данные сахара могут быть представлены глюкозой или самбубиозидом, а также их комбинациями21.

Участники исследования получили флаконы с 30 капсулами для приема в течение одного месяца. Во время повторного визита для обследования через один месяца лечения им был выдан еще один флакон с 30 капсулами для приема в течение второго месяца лечения, после чего они снова были обследованы в офтальмологической клинике.

Для изготовления MaquiBright в дозировке 30 и 60 мг использовали твердые желатиновые капсулы (размер 4) с целлюлозой в качестве неактивного наполнителя. Капсулы были изготовлены компанией «Ориза» (Айти, Япония). Капсулы с различной дозировкой визуально не различались.

Участникам исследования рекомендовали принимать капсулу утром во время завтрака, запивая ее водой.

Наблюдение и процедуры

Участники должны были прибыть в клинику утром натощак (не употреблять пищу после 21:00 накануне) в начале испытания, через один и два месяца лечения. Их собирали в смотровом кабинете в условиях контролируемой температуры и влажности для измерения артериального давления с помощью сфигмоманометра и брали образец крови для последующего лабораторного анализа. Затем участники должны были заполнить опросник DEQS. Во время этого этапа пациенты должны были вернуть свой флакон с капсулами для проверки соблюдения режима лечения. Во время второго визита пациенты также получали новый флакон с капсулами.

Опросник DEQS, разработанный Сакане и сотрудниками, нацелен на выявление множества потенциальных воздействий ССГ на жизнь пациентов. Опросник включает два раздела: беспокоящие симптомы со стороны глаз и их влияние на повседневную жизнь20. Пациенты отвечают всего на 15 вопросов из обоих разделов, исходя из субъективной оценки частоты симптомов в диапазоне от 0 (никогда) до 4 (всегда), а также степени тяжести симптомов в диапазоне от 0 (отсутствует) до 4 (очень тяжелая степень).

Для исследования частоты и степени тяжести глазных симптомов включено шесть вопросов:

  • ощущение инородного тела в глазах;
  • ощущение сухости глаз;
  • ощущение боли в глазах;
  • усталость глаз;
  • ощущение тяжести век;
  • покраснение глаз.

Девять вопросов предназначены для оценки влияния на повседневную жизнь:

  • затруднение при открытии глаз;
  • нечеткое зрение при фокусировке на предмете;
  • чувствительность к яркому свету;
  • проблемы с глазами во время чтения;
  • проблемы с глазами во время просмотра телевизора или при работе с экранами компьютеров или мобильных телефонов;
  • невозможность сосредоточиться из-за глазных симптомов;
  • глазные симптомы влияют на работу;
  • отсутствие желания выходить из дома из-за глазных симптомов;
  • чувство подавленности из-за глазных симптомов. Все вопросы из опросника DEQS оцениваются по пятибалльной шкале

Ликерта. Максимальный суммарный балл для глазных симптомов — 28, для влияния ССГ на повседневную жизнь — 36.

Стандартную пробу Ширмера выполняли в начале испытания, затем через один и два месяца лечения. Объем выработки слезной жидкости измеряли на обоих глазах в течение пяти минут одновременно с помощью пробы Ширмера, используя красную пропитанную фенолом нить Zone-Quick производства компании «Шова Якухин Како Ко. Лтд.» (Showa Yakuhin Kako Co Ltd) (г. Токио, Япония) без анестетика.

Исследование безопасности

Для исследования безопасности анализ крови проводили в начале испытания и через один и два месяца лечения в обеих группах (30 и 60 мг в сутки). Исследовали те же показатели, которые указаны выше в описании критериев включения. Систолическое и диастолическое артериальное давление измеряли сфигмоманометром.

Статистический анализ

Статистическое сравнение проводилось с использованием однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим применением t-критерия Стьюдента. Различие считалось статистически значимым при p < 0,05. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка.

Результаты

Тринадцать добровольцев были рандомизированы в одну из двух групп с разными дозировками экстракта: участники первой группы из семи человек (две женщины, пять мужчин, возрастной диапазон от 28 до 60 лет) получали по одной таблетке MaquiBright в дозировке 30 мг в сутки утром во время завтрака, а участники второй группы (две женщины, четверо мужчин в возрасте от 25 до 60 лет), получали по одной таблетке MaquiBright в дозировке 60 мг в сутки. Как показано на рисунке 1, исходный уровень секреции слезной жидкости по результатам пробы Ширмера соответствовал длине смоченного участка полоски не менее 15 мм, что указывает на ССГ умеренной степени тяжести. Согласно оценке уровня секреции слезной жидкости с помощью пробы Ширмера, уже после 30 дней приема экстракта MaquiBright в обеих дозах наблюдалось значимое (p < 0,05) повышение выработки слезной жидкости.

При приеме MaquiBright в суточной дозе 30 мг скорость секреции слезной жидкости через 30 дней значимо возрастала на 50 % от исходного уровня: с 16,3 ± 2,6 мм/мин до 24,4 ± 4,8 мм/мин (p < 0,05). Удивительно, что еще через 30 дней приема экстракта в суточной дозе 30 мг наблюдалось небольшое снижение секреции слезной жидкости до 20,5 ± 2,8 мм/мин, и показатель уже не обладал статистически значимым различием по отношению к исходному значению.

Через 30 дней приема экстракта MaquiBright в два раза большей суточной дозе (60 мг) отмечался довольно сходный эффект, как при более низкой дозе 30 мг. Среднее значение скорости выработки слезной жидкости значимо увеличилось на 47,6 % с исходного уровня 18,7 ± 1,9 мм/мин до 27,6 ± 3,4 мм/мин. Однако в данном случае, в отличие от меньшей дозировки, достигнутые более высокие показатели секреторной функции слезных желез сохранялись и через следующие 30 дней лечения (рис. 1). После завершения двухмесячного периода лечения в группе пациентов, принимающих 60 мг экстракта MaquiBright в сутки, средний показатель скорости выработки слезной жидкости составил 27,1 ± 2,7 мл/мин, что является статистически значимым по сравнению с исходным уровнем.

Рисунок 1. Влияние лечения на объем секреции слезной жидкости, измеренный с помощью пробы Ширмера, у пациентов, получавших MaquiBright в дозе 30 и 60 мг соответственно.

Влияние лечения на объем секреции слезной жидкости, измеренный с помощью пробы Ширмера, у пациентов, получавших MaquiBright™ в дозе 30 и 60 мг соответственно

Оценка по опроснику DEQS предоставляет более широкий обзор состояния здоровья пациента, поскольку помимо сухости глаз учитывается более широкий спектр симптомов. Сводная оценка ССГ в баллах по всем разделам анкеты показала, что после 30 дней приема экстракта в дозе 30 мг было достигнуто статистически значимое улучшение симптомов на 47 % (p < 0,01 относительно исходного уровня). Через следующие 30 дней ежедневного приема MaquiBright в дозе 30 мг было зарегистрировано лишь незначительное дальнейшее улучшение. Удвоение суточной дозы привело к уменьшению выраженности симптомов ССГ на 27 % (p < 0,05) через 30 дней лечения. Это говорит о гораздо более выраженном эффекте, чем при приеме 30 мг Maqui-Bright. После завершения общего 60-дневного периода исследования симптомы стали значимо менее выраженными в группе пациентов, получавших экстракт в дозе 60 мг: выраженность симптомов ССГ в целом снизилась на 72 % (рис. 2).

Рисунок 2. Влияние лечения на объем секреции слезной жидкости, измеренный по опроснику DEQS, у пациентов, получавших MaquiBright™ в дозе 30 и 60 мг соответственно.

Влияние лечения на объем секреции слезной жидкости, измеренный по опроснику DEQS, у пациентов, получавших MaquiBright™ в дозе 30 и 60 мг соответственно

Во время двух визитов в клинику (через один и два месяца лечения) пациентов спрашивали о наблюдениях и побочных эффектах. Ни один из пациентов не сообщил о неблагоприятных явлениях. Осмотр флаконов с капсулами, которые вернули пациенты, выявил очень хорошее соблюдение режима лечения. Во время визита в клинику у пациентов брали образец крови для полного исследования. Значимых изменений ни в одном из оцениваемых параметров не выявлено. Показатели систолического и диастолического артериального давления были в норме в начале испытания и оставались неизменными. Липиды крови, общий анализ крови, электролиты, глюкоза (натощак, HbA1c), ферменты (АСТ, ЩФ, АЛТ, ГГТ, ЛДГ), гематокрит, гемоглобин и другие показатели биохимического анализа крови были в пределах нормы во всех трех временных точках исследования. По всем исследованным показателям безопасности не наблюдалось значимых изменений между тремя временными точками.

В заключение, согласно результатам опроса, через два месяца лечения экстракт MaquiBright в дозе 60 мг более эффективен для облегчения симптомов ССГ, чем в дозе 30 мг. Более того, увеличение объема секреции слезной жидкости через два месяца лечения достигло статистической значимости по сравнению с исходным уровнем только при приеме экстракта MaquiBright в дозе 60 мг.

Обсуждение

Пилотное исследование, описанное в настоящей статье, подтверждает наличие связи между улучшением симптомов ССГ и дозировкой антиоксиданта. Интересно отметить, что основные статистически значимые улучшения проявляются уже через 30 дней приема экстракта в обеих дозах. Это доказывает оценка скорости секреции слезной жидкости с помощью пробы Ширмера, а также балл по опроснику DEQS. Во время лечения в течение еще одного месяца улучшенная секреция слезной жидкости сохранялась в группе участников, получавших MaquiBright в дозе 60 мг, тогда как в группе пациентов, получающих меньшую дозу, это улучшение несколько снижается. Настоящее пилотное исследование представляет ценность для будущего, более крупного исследования, так как в его ходе было установлено, что суточная доза MaquiBright 60 мг может быть более эффективной. Тем не менее, ежедневный прием 30 мг экстракта ягод аристотелии чилийской действительно способствует выработке слезной жидкости и снижает выраженность симптомов ССГ.

Суточная доза экстракта, содержащего антоцианы, равная 60 мг, может считаться умеренным количеством для применения у человека по сравнению с дозами, используемыми в исследованиях других разновидностей флавоноидов. Недавно систематическое исследование всасывания, метаболизма и выведения 13C-меченного цианидин-3-глюкозида у человека показало, что антоцианы и их метаболиты могут быть значительно более биодоступными и могут задерживаться в организме гораздо дольше, чем предполагалось ранее22. Было описано, что помимо выраженных антиоксидантных свойств, стандартизованный экстракт ягод аристотелии чилийской, использованный в данном исследовании, замедляет всасывание глюкозы у людей с умеренной непереносимостью глюкозы23. Ягоды данного растения в целом были предметом обширных исследований, особенно в отношении применения в офтальмологии24.

Наше исследование впервые демонстрирует возможную пользу антоцианов, содержащихся в ягодах аристотелии чилийской, для облегчения симптомов ССГ у людей. Результаты исследования функции слезных желез, указанные в настоящей статье, являются продолжением более раннего исследования механизмов действия стандартизованного экстракта аристотелии чилийской MaquiBright на модели ССГ у грызунов и на ацинарные клетки, выделенные из слезных желез грызунов19. Анализ слезных желез методом ВЭЖХ в этой группе показал, что определенный вид дельфинидинов в ягодах аристотелии чилийской (3,5-O-диглюкозид) более вовлечен в оксидативный стресс в железах и, соответственно, подавляет его сильнее, чем другие виды антоцианов, преобладающие в ягодах других видов растений. Меньшему повреждению слезных желез в результате оксидативного стресса соответствовали нормальная морфология и плотность ацинарных клеток, идентичные нормальным условиям, по результатам гистологического исследования.

В заключение, положительные результаты пилотного исследования, представленного в настоящей статье, особенно ввиду отсутствия побочных эффектов, позволяет предположить, что экстракт MaquiBright можно использовать в профилактических целях, например, для людей с повышенной чувствительностью, которые подвергаются неблагоприятным воздействиям окружающей среды, например, излучению компьютерных экранов, яркому свету, загрязненной среде или сухому воздуху вследствие климат-контроля в помещении. Первое доказательство улучшенной секреции слезной жидкости при приеме экстракта MaquiBright, которое представлено в настоящей статье, должно послужить основанием для дальнейших исследований с большим количеством участников и двойным слепым плацебо-контролируемым дизайном.

Автор, отвечающий за переписку:

S. Hitoe, Отдел исследований и разработок компании «Ориза Ойл энд Фэт Кемикал Ко., Лтд.» (г. Итиномия, префектура Айти, Япония). E-mail: kaihatsu@mri.biglobe.ne.jp

Отдел исследований и разработок компании

«Ориза Ойл энд Фэт Кемикал Ко., Лтд.» (Oryza Oil & Fat Chemical Co., Ltd., г. Итиномия, префектура Айти, Япония)

Список литературы:

1. Tsubota K, Kawashima M, Inaba T, Dogru M, Matsumoto Y, Ishida R et al. Dry eye disease: impact on quality of life and vision. Curr Ophthalmol Rep 2013;1:51-7.

2. Tiffany JM, Bron AJ. Role of tears in maintaining corneal integrity. Trans Ophthalmol Soc UK 1978;98:335-8.

3. Zhang J1, Hodge W, Hutnick C, Wang X. Noninvasive diagnostic devices for diabetes through measuring tear glucose. J Diabetes Sci Technol 2011;5:166-72.

4. Gogia R, Richer SP, Rose RC. Tear fluid content of electrochemi- cally active components including water soluble antioxidants. Curr Eye Res 1998;17:257-63.

5. Dwivedi M, Brinkkotter M2, Harishchandra RK2, Galla HJ3. Bio- physical investigations of the structure and function of the tear fluid lipid layers and the effect of ectoine. Part B: Artificial lipid films. Biochim Biophys Acta 2014;2736:00179-5.

6. Fluckinger M, Haas H, Merschak P, Glasgow BJ, Redl B. Human tear lipocalin exhibits antimicrobial activity by scavenging microbial siderophores. Antimicrob Agents Chemother 2004;48:3367-72.

7. Ohashi Y, Dogru M, Tsubota K. Laboratory findings in tear fluid analysis. Clin Chim Acta 2006;369:17-28.

8. Fraunfelder FT, Sciubba JJ, Mathers WD. The role of medications in causing dry eye. J Ophthalmol 2012:285851.

9. Stern ME, Schaumburg CS, Pflugfelder SC. Dry eye as a mucosal autoimmune disease. Int Rev Immunol 2013;32:19-41.

10. Pinazo-Duran MD, Gallego-Pinazo R, Garcfa-Medina JJ, Zanon- Moreno V, Nucci C, Dolz-Marco R et al. Oxidative stress and its down- stream signaling in aging eyes. Clin Interv Aging 2014;9:637-52.

11. Kawashima M, Uchino M, Yokoi N, Dogru M, Uchino Y Komuro A et al. Decreased tear volume in patients with metabolic syndrome: the Osaka study. Br J Ophthalmol 2014;98:418-20.

12. Uchino M, Uchino Y, Dogru M, Kawashima M, Yokoi N, Komuro A et al. Dry eye disease and work productivity loss in visual display users: the Osaka study. Am J Ophthalmol 2014;157:294-300.

13. Schaumberg DA, Uchino M, Christen WG, Semba RD, Buring JE, Li JZ. Patient reported differences in dry eye disease between men and women: impact, management, and patient satisfaction. PLoS One2013;e76121.

14. Truong S, Cole N, Stapleton F, Golebiowski B. Sex hormones and the dry eye. Clin Exp Optom 2014;97:324-36.

15. Gagliano C, Caruso S, Napolitano G, Malaguarnera G, Cicinelli MV, Amato R et al. Low levels of 17-P-oestradiol, oestrone and testosterone correlate with severe evaporative dysfunctional tear syndrome in postmenopausal women: a case-control study. Br J Ophthalmol 2014;98:371-6.

16. Uchino Y Kawakita T, Miyazawa M, Ishii T, Onouchi H, Yasuda K et al. Oxidative stress induced inflammation initiates functional decline of tear production. PLoS One 2012;7:e45805.

17. Kawashima M, Uchino M, Kawazoe T, Kamiyashiki M, Sano K, Tsubota K. A field test of Web-based screening for dry eye dis- ease to enhance awareness of eye problems among general Inter- net users: a latent strategy to promote health. J Med Internet Res 2013;15:e209.

18. Matsumoto Y Dogru M, Goto E, Sasaki Y Inoue H, Saito I et al. Al- terations of the tear film and ocular surface health in chronic smok- ers. Eye (Lond) 2008;22:961-8.

19. Nakamura S, Tanaka J, Imada T, Shimoda H, Tsubota K. Delphi- nidin 3,5-O-diglucoside, a constituent of the Maqui berry (Aristo- telia chilensis) anthocyanins, restores tear secretion in a rat dry eye model. J Funct Foods 2014;10:346-54.

20. Sakane Y Yamaguchi M, Yokoi N, Uchino M, Dogru M, Oishi T et al. Development and validation of the Dry Eye-Related Quality-of- Life Score questionnaire. JAMA Ophthalmol 2013;131:1331-8.

21. Tanaka J, Kadekaru T, Ogawa K, Hitoe S, Shimoda H, Hara H. Maqui berry (Aristotelia chilensis) and the constituent delphinidin glycoside inhibit photoreceptor cell death induced by visible light. Food Chem 2013; 15:139:129-37.

22. Czank C, Cassidy A, Zhang Q, Morrison DJ, Preston T, Kroon PA et al. Human metabolism and elimination of the anthocyanin, cyanidin-3- glucoside: a (13)C-tracer study. Am J Clin Nutr 2013;97:995-1003.

23. Hidalgo J, Flores C, Hidalgo MA, Perez M, Yafiez A, Quifiones L et al. Delphinol® standardized maqui berry extract reduces postpran- dial blood glucose increase in individuals with impaired glucose regulation by novel mechanism of sodium glucose cotransporter inhibition. Panminerva Med 2014;56(2 Suppl 3): 1-7.

24. Kalt W, Hanneken A, Milbury P, Tremblay F.Recent research on polyphenolics in vision and eye health. J Agric Food Chem 2010;58:4001-7 Конфликт интересов. Авторы подтверждают, что конфликт интересов с какой-либо финансовой организацией в отношении материалов, рассматриваемых в статье, отсутствует.

DELPHANTO®

Естественное увлажнение «сухого глаза»

Где купить?